Cribado prenatal de cromosomopatías / Screening prenatal of chromosome disorders

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Cribado bioquímico-ecográfico de las aneuploidías en el primer trimestre. Metodología y resultados / First-trimester biochemical-ultrasound aneuploidy screening. Methodology and results

Objetivo: Valorar la eficacia del cribado bioquímico-ecográfico de las aneuploidías en el primer trimestre de la gestación así como describir detalladamente la metodología utilizada. Sujetos y métodos: Estudio prospectivo en 3.492 gestantes, portadoras de un feto único, en las que se realiza el cribado bioquímico mediante la fracción beta libre de la gonadotropina coriónica humana y la proteína plasmática A asociada al embarazo, entre las 8 y las 13 semanas de gestación, y el cribado ecográfico, entre las 11 y las 13 semanas, con la medición de la longitud cefalocaudal y del grosor de la translucencia nucal. Se exponen los procedimientos epidemiológico-matemáticos utilizados para estimar el riesgo de que una gestante sea portadora de un feto afectado de aneuploidía. Resultados: El cribado bioquímico ecográfico del primer trimestre ha permitido detectar, en esta serie, el 83 por ciento (10 de 12) de las trisomías 21, el 86 por ciento (18 de 21) de las trisomías autosómicas y el 82 por ciento (23 de 28) de todas las aneuploidías, para una tasa de falsos positivos del 5,4 por ciento. Conclusiones: Este tipo de cribado presenta una alta efectividad pero precisa una metodología adecuada para la obtención de resultados óptimos (AU)

El diagnóstico genético preimplantacional y sus nuevas indicaciones en reproducción asistida / Pre-implantation genetic diagnosis and the new indications for its use in assisted reproduction

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Hipercalcemia hipocalciúrica familiar asociada a condrocalcinosis / Familial hypocalciuric hypercalcemia associated with chodrocalcinosis

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Psicobiología del síndrome de Rett / Psychobiology of Rett's syndrome

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Pili annulati (pelos anillados) / Pili annulati (ringed hair)

Presentamos un caso de pili annulati (pelos anillados), anomalía infrecuente del tallo del pelo no asociada a rotura o pelo indócil, en una niña de 9 años. Es una alteración autosómica dominante (ocasionalmente esporádica), que muestra al microscopio óptico bandas alternantes claras y oscuras, estas últimas producidas por la presencia de espacios de aire en la corteza (AU)

Quistes de plexos coroideos y riesgo de cromosomopatía / Choroid plexus cysts and risk of chromosomal anomalies

Introducción: Desde su primera descripción en 1984, la presencia de quistes de los plexos coroideos (QPC) en la gestación ha suscitado un amplio debate en torno a su posible relación con cromosomopatías, fundamentalmente la trisomía 18.Aún hoy persiste cierta controversia.Objetivo: Identificar qué factores asociados (características del quiste, anomalías asociadas y edad materna en el momento del diagnóstico) deberían considerarse para justificar un estudio invasivo del cariotipo, teniendo en cuenta el riesgo de pérdida fetal de estas técnicas.Material y métodos: Se analizan los datos de una década (enero de 1991-diciembre de 2000), correspondientes a 26.500 fetos examinados ecográficamente entre la 14 y 22 semanas de gestación, considerándose como QPC una formación econegativa de diámetro 3 mm alojada en el espesor del plexo coroideo.Resultados: Se detectaron 366 fetos portadores de QPC (1,38 por ciento). Entre éstos, 8 presentaron una cromosomopatía, de los que 6 casos se correspondieron con una trisomía 18; otros dos casos fueron una trisomía 21 y una deleción p- del par 6. En los 8 casos, los QPC fueron bilaterales, se hallaron anomalías asociadas y la edad media materna fue de 36,5 años.Conclusiones: Ante la presencia de QPC durante el segundo trimestre de la gestación se impone la exploración fetal detallada en busca de otros posibles marcadores de cromosomopatías, asumiendo que algunos son de difícil identificación ecográfica. En ausencia de éstos y a la luz de nuestros resultados, estimado el riesgo de pérdida fetal tras amniocentesis en el 1 por ciento de los casos, no parece justificada su práctica en gestantes sin otros factores de riesgo añadidos (AU)

Heterogeneity of VH-JH gene rearrangement patterns: an insight into the biology of B cell precursor ALL.

Oligoclonal B cell proliferation, as defined by the presence of more than one leukemic clone, has been detected in approximately 20% to 30% of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) using PCR or Southern blotting. An accurate assessment of these populations is required to avoid false negative measurements of minimal residual disease (MRD) in follow-up bone marrow (BM) samples of ALL patients. In this study, we analysed 29 ALL patients with two or more immunoglobulin heavy (IGH) chain gene rearrangements in the presentation samples using IGH fingerprinting PCR and sequence analysis. Thirty-nine (51%) of 76 sequences (from 15 patients), shared no VNDNJ homology (ie different CDR3 regions). In the remaining 14 patients, at least two related VH sequences were identified in each patient (identical DNJ sequences). Numerical abnormalities of chromosome 14 was detected in 10 patients. Eight patients were analysed at presentation and relapse. In four of them, expansion of a minor presentation-clone was detected at relapse while the major presentation clone disappeared, confirming 'subclonal evolution'. Finally, in our cohort of patients, the presence of related or unrelated IGH clones did not influence overall survival.

[Preimplantation genetic diagnosis. The first experiences in Denmark]. / Praeimplantations genetisk diagnostik. De første erfaringer i Danmark.

INTRODUCTION: Preimplantation genetic diagnosis (PGD) is a possible alternative to prenatal diagnosis, whereby families with serious inherited diseases can avoid having children with the disease. The genetic diagnosis is performed on embryos before implantation and therefore implies IVF. Hence, PGD offers the possibility of transferring embryos without disease, thereby avoiding termination of pregnancy owing to an affected fetus. MATERIAL AND METHODS: Activities at the Centre for Preimplantation Genetic Diagnosis at Aarhus University Hospital since its opening in February 1999 are described. The fluorescent in situ hybridisation (FISH) technique was used for sex selection (hemophilia A and Duchenne's muscular dystrophy) and translocations. The polymerase chain reaction (PCR) was used for cystic fibrosis. RESULTS: Of 20 PGD cycles started, 15 were successful in terms of transference of healthy or carrier embryos. A positive pregnancy test was found after six of 15 embryo transfers (40%) with two subsequent clinical pregnancies. CONCLUSIONS: The present pregnancy rates with PGD are comparable to those following IVF; the clinical pregnancy rate may seem low, but the cycle numbers are small. Preimplantation genetic diagnosis seems to be a realistic alternative for selected genetic diseases, in cases where the couple find abortion unacceptable.

[Problems posed by the diagnosis and prenatal management of facial clefts]. / Problèmes posés par le diagnostic et la prise en charge prénatale des fentes faciales.

OBJECTIVE: To identify the difficulties in relation to prenatal diagnosis of cleft lip and/or palate. To provide useful clue to the clinician in order to evaluate prognosis and for prenatal management of this malformation. PATIENTS AND METHODS: Retrospective study of all cases managed in our fetal medicine unit between January 1991 and December 1999. During this study period 64 cases of fetal cleft lip and/or palate were retrospectively reviewed. From June 1995, all cases were prospectively recorded, giving us the opportunity to compare the performance of three ultrasound signs for associated secondary cleft palate. RESULTS: The mean gestational age at diagnosis was 26 weeks. Associated ultrasound abnormalities were detected in 42% of cases. Chromosome analysis was performed in all fetuses with associated ultrasound findings and in 39% of fetuses with isolated facial clefts. All fetuses with isolated cleft were chromosomally normal, whereas 15 of the 26 with additional abnormalities had chromosomal defects. Prospective assessment of three ultrasound signs of associated secondary cleft palate was considered possible in 57% of facial clefts. Sensitivity of these signs was respectively 78% (interruption of the secondary palate midline linear echo in a sagittal view), 87% (abnormal oro-nasopharyngeal fluid flow with color Doppler imaging) and 31% for ancillary signs (amniotic fluid excess and non-visualized fetal stomach) for the prediction of associated cleft palate. Only the absence of the three signs to rule out secondary cleft palate. CONCLUSION: Prenatal diagnosis of cleft lip and/or palate must draw attention to associated sonographic malformations. When cleft lip and/or palate is isolated, amniocentesis is recommended apart from selected cases. Secondary palate involvement is difficult to ascertain during pregnancy.

[Detection of submicroscopic chromosome abnormalities by comparative genomic hybridization]. / Påvisning af submikroskopiske kromosomfejl med komparativ genomisk hybridisering.

INTRODUCTION: The purpose was to detect chromosome abnormalities in dysmorphic and mentally retarded individuals with normal karyotypes by means of comparative genomic hybridisation (CGH). MATERIAL AND METHODS: One hundred and forty-four individuals with normal karyotype underwent CGH analysis with a new detection technique where fixed limits are replaced by dynamic standard reference intervals. This method provides improved resolution and thereby detects minor chromosome abnormalities. RESULTS: Fifteen minor abnormalities (10%) and one trisomy 9 mosaic were found. Eleven were interstitial deletions or duplications, which cannot be detected by screening with other cytogenetic techniques. Three were terminal deletions or duplications and one was a terminal unbalanced translocation. DISCUSSION: CGH analysis with dynamic standard reference intervals is a new objective and quantitative method, which is suitable for screening for small chromosome abnormalities that can not be detected by conventional chromosome analysis. The method is recommended for use in the investigation of dysmorphic and mentally retarded individuals, in whom abnormalities are not found by ordinary karyotyping.

Descripción clínica del síndrome de piernas inquietas / Restless legs syndrome: clinical description of the syndrome

El Síndrome de Piernas Inquietas (SPI), descrito por primera vez a finales del siglo XVII por Willis, fue mencionado en la literatura médica sólo de manera esporádica hasta que Ekbom publicó en 1940 una descripción completa del cuadro. A mediados de los años 60, la escuela de Bolonia realizó el primer registro polisomnográfico en una familia amplia afectada de SPI, documentando la presencia de movimientos periódicos en las extremidades inferiores durante el sueño. El síndrome puede aparecer a cualquier edad y es relativamente común, estimándose su presencia en un 10 por ciento de la población general. El diagnóstico se basa en la presencia de determinados síntomas que son a la vez obligatorios y suficientes: a) parestesias en las extremidades asociadas a una necesidad irresistible de moverlas; b) agitación motora de las piernas encaminada a un alivio temporal de las disestesias; c) variación circadiana en la severidad de los síntomas con incremento al atardecer o por la noche (con una severidad máxima entre la medianoche y la 1 de la madrugada). Los siguientes síntomas son comunes: a) alteraciones del sueño (insomnio nocturno y somnolencia diurna; b) movimientos periódicos en las extremidades durante el sueño (PLMS) y c) disquinesias en las extremidades durante la vigilia en reposo; d) historia familiar con transmisión autosómica dominante; e) formas sintomáticas asociadas a diversas enfermedades neurológicas y generales (AU)

Aplasia cutánea congénita familiar / Familial aplasia cutis congenita

La aplasia cutánea congénita es un grupo heterogéneo de trastornos en los que áreas más o menos extensas de piel están ausentes al nacer. Fue descrito por Cordon en 1767. Aunque la mayoría de casos son esporádicos, están descritos casos familiares con herencia autosómica dominante o recesiva con expresividad variable. La aplasia cutánea puede aparecer de forma aislada o asociada a otras malformaciones, y se han propuesto varias clasificaciones según el tipo de herencia, la localización del defecto y las anomalías asociadas. Presentamos un caso localizado en el cuero cabelludo, sin otras anomalías asociadas, con otros tres miembros de la familia afectos, correspondiendo a una herencia autosómica dominante (AU)

Déficit congénito de 21 alfa-hidroxilasa. Seudohermafroditismo femenino / Congenital 21-hydroxylase deficit with female pseudo-hermafroditism

Descripción de los casos de tres hermanas con HSC por déficit de 21alfa-hidroxilasa acontecidos en nuestro centro. Revisión de la más reciente bibliografía, y comentarios sobre el diagnóstico precoz y el tratamiento tanto prenatal como neonatal (AU)

Preimplantation genetic diagnosis of pericentric inversions.

Inversions are structural chromosome abnormalities that may be associated with infertility, multiple miscarriage and chromosomally unbalanced offspring. Preimplantation genetic diagnosis (PGD) with subtelomeric probes was used to select for transfer only those embryos that were normal or balanced for three pericentric inversions. In contrast to previous protocols the present procedure allows the detection of unbalanced embryos that might arise from U-recombination in the inverted region. Additionally, aneuploidy screening was carried out in two cases by a second round of fluorescent in situ hybridization (FISH) with centromeric probes. Of the three couples that underwent the procedure one became pregnant twice. The first pregnancy delivered a healthy and chromosomally normal baby and the second pregnancy is ongoing with triplets.

Aspects of biopsy procedures prior to preimplantation genetic diagnosis.

Today, preimplantation genetic diagnosis (PGD) is offered in over 40 centres worldwide for an expanded range of genetic defects causing disease. This very early form of prenatal diagnosis involves the detection of affected embryos by fluorescent in situ hybridization (FISH) (sex determination or chromosomal defects) or by polymerase chain reaction (PCR) (monogenic diseases) prior to implantation. Genetic analysis of the embryos involves the removal of some cellular mass from the embryos (one or two blastomeres at cleavage-stage or some extra-embryonic trophectoderm cells at the blastocyst stage) by means of an embryo biopsy procedure. Genetic analysis can also be performed preconceptionally by removal of the first polar body. However, additional information is then often gained by removal of the second polar body and/or a blastomere from the embryo. Removal of polar bodies or cellular material from embryos requires an opening in the zona pellucida, which can be created in a mechanical way (partial zona dissection) or chemical way (acidic Tyrode's solution). However, the more recent introduction of laser technology has facilitated this step enormously. Different biopsy procedures at different preimplantation stages are reviewed here, including their pros and cons and their clinical applications. The following aspects will also be discussed: safety of zona drilling by laser, use of Ca2+/Mg2+-free medium for decompaction, and removal of one or two cells from cleavage-stage embryos.